Αλκοόλ: Ο συνδυασμός κοκαΐνης και αλκοόλ παράγει κοκα-αιθυλένιο, ουσία επικίνδυνη για το συκώτι και την καρδιά, και μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή ανακοπή. Ο συνδυασμός επιτρέπει στο χρήστη να καταναλώσει περισσότερο αλκοόλ από τις δυνατότητές του, αυξάνοντας το ρίσκο.
Οπιοειδή: Η αύξηση του ρυθμού αναπνοής εξαιτίας της κοκαΐνης οδηγεί σε κατανάλωση μεγαλύτερης δόσης οπιοειδούς από αυτή που αντέχει ο χρήστης. Μόλις περάσει η επίδραση του διεγερτικού, είναι πιθανό ο καρδιακός παλμός και η αναπνοή να έχουν επικίνδυνα χαμηλό ρυθμό.
PCP: Ο συνδυασμός κοκαΐνης και του αποσυνδετικού PCP μπορεί να οδηγήσει το χρήστη σε μανιακή κατάσταση με απώλεια επαφής με την πραγματικότητα.
MAOIs: Τα αντικαταθλιπτικά αυτά μαζί με κοκαΐνη ενέχουν το ρίσκο της επικίνδυνης αύξησης της αρτηριακής πίεσης, με αποτέλεσμα υπερτασική κρίση.
DXM: Ο συνδυασμός κοκαΐνης και του αποσυνδετικού DXM αυξάνει την αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό σε επικίνδυνα επίπεδα. Είσαι ευάλωτος σε λιποθυμίες, στρες και κρίσεις πανικού.